【客户文章】生物标志物联合肠道微生物研究应激作用机制

文章简介

英文题目：Effect of combined chronic predictable and unpredictable stress

on depression-like symptoms in mice

中文题目：慢性束缚应激和慢性不可预测应激对小鼠抑郁症状的影响

期刊：Annals of Translational Medicine           IF：3.932

DOI： http://dx.doi.org/10.21037/atm-20-5168

样本类型：血液、皮质组织、下丘脑组织、肠道内容物

研究方法：酶联免疫吸附试验，抗体检测，16s rDNA测序

结论

        文章使用行为测试评估了慢性束缚应激（CRS）和慢性不可预测轻度应激（CUMS）对小鼠抑郁症状的联合作用，并通过分析神经递质、脑源性因子、炎症因子、抗氧化剂和肠道微生物来研究其作用机制。

        研究结果表明，慢性束缚应激（CRS）和慢性不可预测轻度应激（CUMS）综合应激导致小鼠体重显著下降、食物摄入量减少、抑郁样行为(包括无快感、习得性无助和自发活动减少)甚至导致海马体萎缩和严重结构损伤。

        在野外实验中，应激刺激对小鼠抑郁样行为的影响(A） 休息时间，（B）运动时间，（C）中心停留时间，（D）中心运动距离，（E）各组小鼠在OFT中的运动轨迹图。

        发病机制研究表明，联合应激诱导糖皮质激素受体(GR)水平的降低、少突胶质细胞(NG2胶质细胞和寡突胶质2细胞)的丢失以及海马CA1、CA3和DG区神经元增殖的抑制，降低了大脑皮层单胺类神经递质(5-羟色胺和去甲肾上腺素)和脑源性神经营养因子的含量，引起下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的过度活跃，导致免疫功能障碍，加重氧化应激，并削弱小鼠抗氧化能力。与单一胁迫相比，复合胁迫引起肠道微生物群落的多样性变化更为显著，且相对丰度发生显著变化的肠道微生物中，有些与抑郁症有关。

        应激刺激对关键海马亚区GR和少突胶质细胞的结构、表达以及神经元增殖的影响（G）海马亚区NeuN细胞（绿色）和PCNA细胞（红色）的免疫荧光图像，（H）NeuN荧光强度，（I）PCNA荧光强度。

        应激刺激在门水平上对肠道微生物群组成的影响(A） 应激处理3周后小鼠肠道内容物门的相对丰度。（B）CS组或（C）CUMS组与对照组在肠道内容物中厚壁菌门、微粘菌门和属菌门的相对丰度方面的比较。数据显示为平均值±标准差（n=10）。

        联合应激通过单胺神经递质、脑源性神经营养因子(BDNF)、HPA轴、神经发生、神经退行性、免疫、氧化应激和肠-脑轴作用通路导致小鼠海马显著的抑郁样行为、萎缩和严重的结构损伤。